血清细胞外囊泡含有原发性硬化性胆管炎和胆管癌的蛋白生物标志物
添加时间:2019-04-15 10:07:44
来源:永诺生物
题目:Serum extracellular vesicles contain protein biomarkers for primary sclerosing cholangitis and cholangiocarcinoma
期刊:Hepatology
影响因子:11.711
简介:胆管癌(CCA)是一类胆道系统癌症,预后差。原发性硬化性胆管炎(PSC)等病因是胆管癌的危险因素。肝内胆管癌(ICCA)与肝细胞癌(HCC)进行非侵入性鉴别诊断有时是困难的。 目前尚未有PSC、CCA和HCC的准确非侵入性生物标志物。为寻找新生物标志物,研究人员从CCA(n = 43)、PSC(n = 30)和HCC(n = 29)患者和健康个体(对照组,n = 32)中分离出血清细胞外囊泡(EV),并检测其蛋白质含量。通过使用纳米粒子跟踪分析(NTA),发现HCC血清EV浓度高于其他各组。圆形形态(透射电子显微镜)、大小(NTA为〜180nm直径)和标记物(免疫印迹检测CD9、CD63和CD81)表明,大多数血清EV是外泌体。
蛋白质组图谱(通过质谱法)显示出多个差异表达的蛋白。这些蛋白中的几种显示出较高的诊断价值,CCA vs对照组的ROC曲线下最大面积(AUC)为0.878,CCA II期vs对照组为0.905,PSC vs对照组为0.789,PSC非肝硬化vs对照组为0.806, CCA vs PSC为0.796,CCA Ⅱ期vs PSC为0.956,HCC vs对照组为0.904,iCCA vs HCC为0.894。通过对人CCA细胞EV的蛋白质组学分析显示,与正常人胆管细胞释放的EV相比,其致癌蛋白的丰度更高。在免疫缺陷小鼠的肝脏中原位植入人CCA细胞,导致含有类似人致癌蛋白的EV在血清中释放。
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