外泌体LncRNA促进肿瘤细胞耐药性
添加时间:2019-04-20 13:10:20
来源:云序生物
题目:Exosome-Transmitted lncARSR Promotes Sunitinib Resistance in Renal Cancer by Acting as a Competing Endogenous RNA
期刊:Cancer Cell
影响因子:27.41
简介:本文阐述了疾病相关LncRNA参与肾癌耐药性及通过外泌体传播的生理机制。首先,作者通过高通量手段检测了野生型细胞和耐药型细胞中差异表达的LncRNA,并通过病人源性异种移植模型(PDX)鉴定到8条疑似致病LncRNA。将其中一条LncRNA-LncARSR (Activated in RCC with Sunitinib Resistance)敲除后,细胞耐药性显著增强。进一步研究表明LncARSR与肾癌细胞增殖、粘附等表型密切相关。作者研究发现,LncARSR主要存在于细胞外泌体中,并且耐药细胞外泌体LncRNA含量要远高于野生型细胞。作者随后通过RNA Pull Down实验证实核不均一性核糖核蛋白A2B1(hnRNPA2B1)负责包埋LncARSR进入外泌体。当提取耐药细胞外泌体孵育到野生型细胞后,野生型细胞胞内LncARSR含量增加,细胞耐药性增强。而胞内LncARSR主要发挥miRNA海绵功能,通过竞争性结合miRNA-34和miRNA-449,促进AXL和c-MET表达及下游STAT3、AKT、ERK信号通路的活化,最终导致舒尼替尼耐药性形成。
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